1、课题来源与背景：本课题源于2016.7-2019.6广东省科技计划项目。支气管哮喘（简称哮喘）是呼吸系统的常见病、多发病，据世界卫生组织报道，“哮喘是世界范围内与艾滋病并列上升最快的疾病，其造成的社会经济负担超过艾滋病与肺结核的总和”。其致残、致死率居高不下，已成为严重的社会公共健康问题，是当前学术界关注的焦点。迄今为止，哮喘的发病机制尚未完全明了，但气道炎症和气道重塑是目前哮喘公认的两个主要病理特征。现有研究表明，阻断气道内新型共刺激分子LIGHT表达能有效改善哮喘的气道重塑；我们的前期研究也证实，慢性哮喘模型鼠的肺组织存在LIGHT高表达，其表达水平与气道平滑肌厚度呈正相关，故推测，LIGHT 信号通路极有可能是调控Th2与气道平滑肌（ASM）细胞间相互作用的中心枢纽，影响哮喘气道炎症及重塑进程。 2、研究目的及意义：如能明确LIGHT对固定气流受限性哮喘的生物标记作用，进而筛选、开发出靶向LIGHT的新型小分子拮抗剂，将对哮喘的诊治研究及新药研发有重要的指导意义。 3、主要论点及论据：分别开展临床基因筛查、哮喘模型在离体研究，深入探讨LIGHT信号通路对固定气流受限性哮喘的生物标记作用；筛选并合成靶向LIGHT的小分子拮抗剂，进行哮喘新型分子靶向药物的体内外干预研究，观察气道炎症及气道重塑的变化。 4、创见与创新：（1）能够尽快地跟进国际哮喘研究前沿，结合结构信息技术、分子生物技术进行LIGHT小分子拮抗剂的构建和筛选，探索了哮喘分子靶向治疗的作用，丰富了哮喘分子药物治疗的理论体系。（2）通过临床和动物实验研究，确定LIGHT分子对固定气流受限性哮喘的病情严重程度及预后有生物标记作用，为固定气流受限性哮喘的防治提供重要的分子靶点及监测指标。（3）通过研究并构建靶向LIGHT的特异性小分子拮抗剂，揭示其对固定气流受限性哮喘的防治作用及机制，为固定气流受限性哮喘的治疗提供新思路。