1）发现神经应激微环境改变能促进心肌细胞表型转化与组织重构。首次阐明了交感神经慢性应激与β受体-βARK1/β-arrestin-CREB信号通路异常的调节关系，发现循环淋巴细胞存在肾上腺素能β1、β2 和 β3 三种受体亚型，在不同程度心衰时，它们与心肌细胞变化规律一致，可作为心衰的预警标志物。2）发现炎性应激微环境与血管紧张素 II 受体系统的交互作用是诱发心脏细胞表型转化及组织重构的重要途径。首次发现慢性炎症与 AngⅡ交互作用于非经典 Smad3 信号通路导致纤维化、ACE/ACE2 比例失调促进心肌重构、 Apelin-APJ 信号通路发挥心血管保护作用等；首次发现糜酶（AngⅡ生成旁路）介导心肌纤维化是心肌重构的新途径，为心衰的防治提供了新思路。3）发现氧化应激微环境是心脏损伤修复的重要调控因素。在氧化应激处理的干细胞中，热休克因子1（HSF1）结合到miR-34a启动子上，使miR-34a启动子区域介导染色质开放的重要修饰——H3K4me3减少，而由EZH2催化生成的染色质关闭的重要修饰——H3K27me3增加，最终造成RNA转录酶 Pol-II在miR-34a启动子的结合减少，miR-34a转录下调，由此证实了miR-34a正是靶向抑制HSP70表达的microRNA。因此，表观遗传学调控可以减少心肌细胞凋亡，改善心功能。4） 开展了尼古丁抑制心肌分化和胚胎心脏早期发育及其表观遗传学调控机制研究。从体内、体外揭示持续的尼古丁干预能抑制小鼠胚胎心脏的发育和干细胞向心肌分化，阐明了妊娠致畸环境因素，如孕母主被动吸烟、孕早期接触毒瘾 物质可卡因、宫内缺氧等，会引起 DNA 甲基化、组蛋白甲基化等不同程度的表 观遗传学改变，导致了胚胎心脏祖细胞发育障碍，从而造成左室等功能性心肌细 胞分化迟缓、停滞，形成各种胎儿先天性心脏缺损。5）双酚 A 协同尼古丁对胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的影响及其作用机制。发现 lncRNA-XY 是心脏发育异常的关键调控节点， 初步阐述了双酚 A 协同尼古丁引起干细胞心肌分化与心脏异常发育的机制，为孕妇、胎婴儿避免接触含 BPA 的塑料餐具、塑料水杯以及尼古丁等致畸化学物质 提供科学依据。