简介
候选药物MSN-8C是一新型拓扑异构酶(Topoisomerase, 简称Top)II催化型抑制剂,该化合物与传统Top II毒剂的作用机制不同,既不能形成抑制剂-DNA-酶三元复合物,也不能与酶的催化中心识别结合,对DNA 也无嵌入作用。通过抑制Top II的ATP 结合位点起作用。该化合物在体内外显示了良好的广谱抗肿瘤活性,对Top II 的抑制活性比依托泊苷大30-40 倍,对15株人肿瘤细胞IC50=0.3-6.0 μM。对多种耐药的细胞依然敏感,具有明显的抗多药耐药性。急毒达到1000mg/kg动物无死亡,无毒性反应。初步的动物实验也证实我们的化合物具有体内抗肿瘤活性10mg/kg(1次/天,腹腔注射)对人A549裸小鼠异体移植瘤模型的抑制率达到66%。在前期研究基础上,对候选药物MSN-8C进行系统的临床前药学研究,系统评价该候选药物的成药性。