1.课题来源与背景课题来源：国家自然科学基金青年项目，银屑病相关生物标志物的脂组学及验证方法学研究；课题背景：指课题的由来、意义、环境、状态、前人的研究成果等，以及研究该课题目前所具有的条件等。银屑病是一种常见的慢性红斑鳞性皮肤病，以皮损覆银白色鳞屑为特点，常易复发。银屑病病因复杂，病程缠绵反复，易于复发，作为比较难治的一种皮肤病，一直是国内外皮肤科领域重点研究的疾病之。但目前银屑病的病因及发病机制仍未阐明，导致银屑病尚无特异性治疗。因此对银屑病的发病机制研究对银屑病的诊断和治疗具有重要意义。银屑病病因及发病机制通常认为可能与遗传、感染、精神因素、内分泌因素、代谢障碍等有关。银屑病除有皮肤损害外，尚可并发高脂血症、2型糖尿病（胰岛素抵抗）、冠状动脉粥样硬化、脂肪肝等。大量研究表明，脂代谢异常与银屑病发病机理相关，且可能是引发心血管疾病导致死亡率增加的危险因素。在中医治疗银屑病的过程中，多以血分治疗，以血瘀证、血燥证、血热证辩证施治，但认为，血瘀贯穿银屑病发生发展的始终，因此多以活血化瘀药进行治疗，且显示出良好的效果，提示脂代谢紊乱在银屑病的发生发展中扮演了非常重要的角色，且是引发多种并发症的关键因素。因此，发现有着良好预警能力，并能够对药物治疗进行评价的脂质生物标志物，对于银屑病及其并发症的诊断和疗效评价有着极其重要的意义，也可作为脂组学技术应用于中医辩证施治规律及中药作用机制探索性研究。我院已建设的银屑病人样本库，完成了近200例银屑病患者的辨证分型和建立档案工作，为本项目的开展提供了重要条件。 2.技术原理及性能指标发展了基于UPLC/Q-TOF MS的代谢组学与脂组学研究技术，对临床血清及晨尿样本开展银屑病中医证型及辨证论治相关的代谢组学及脂组学研究，发现及鉴定与疾病发生发展及中药治疗相关的内源性小分子潜在生物标志物及脂类生物标志物，并通过不同样本群进行验证。为银屑病中医证型的客观化阐释提供依据，为临床诊断和治疗提供参考。建立了银屑病不同证型血清代谢组学指纹轮廓谱，开展了银屑病横断面不同证型及血瘀证患者治疗前后的血清代谢组学与脂组学研究研究，比较了分析不同证型银屑病患者的代谢差异，挖掘与银屑病中医辩证分型相关的潜在生物标志物群，并进行了重复验证。研究结果提示脂组学方法能较好的区分寻常型银屑病及健康对照人群的血清及晨尿代谢，以及判别不同中医证型银屑病人，模型筛选的银屑病脂代谢生物标志物具有较好的预测能力。寻常型银屑病患者血清代谢组学治疗前与健康对照组相比较，代谢轮廓较为清晰，区分明显，且治疗后向健康对照组趋向，体现出中药的调节作用。 3.技术的创造性与先进性本项目从临床出发，开展脂组学在中医药研究应用的方法学研究，采用病证结合、方证对应的研究模式，发现与中医辨证相关的脂类潜在生物标志物，并在临床应用中进行验证，有望形成新的客观化诊断及疗效评价模式，建立“病-证-方”相关代谢网络，探索中医药辨证施治内在科学规律。 4.技术的成熟程度，适用范围和安全性该技术尚处于研究初级阶段，仍需进行大规模临床样本验证。发现的生物标志物可用于中西医银屑病临床诊断及治疗评价，为开发银屑病靶向药物提供研究方向。该技术基于患者血清及晨尿样本开发检测方法和检测指标，是临床检验常用的手段，保证了安全性，患者接纳程度高。