简介
1.课题来源与背景 开发新型有效去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的治疗方式,是目前医学研究和临床应用开发的热点和难点,也是提高CRPC特别是mCRPC患者治愈率,促进社会进步的迫切需求。搭建靶向前列腺癌干细胞的T细胞技术平台可以为开发新型的有效治疗技术提供平台支撑。以PCSC-DC-CTL细胞治疗技术为核心的个性化治疗技术平台,是目前难治性前列腺癌免疫治疗行业的重要环节,具有广阔的市场价值。
2. 研究目的与意义 寻找新的有效治疗方法是前列腺癌治疗的迫切需求。DC细胞介导的特异性T细胞技术在临床肿瘤治疗中显示了巨大的潜力。我们前期已经建立了前列腺癌干细胞分离技术平台。本项目拟从前列腺癌组织中 分离肿瘤干细胞(PCSC),利用PCSC致敏DC,诱导产生靶向PCSC的细胞毒性T淋巴细胞(CTL),体内外 验证其临床有效性和安全性,搭建前列腺癌干细胞靶向性T细胞治疗技术平台,以期为前列腺癌的治疗提 供全新的解决方案。
3.主要论点与论据 肿瘤免疫细胞治疗技术可以分为非特异性免疫细胞治疗和特异性免疫细胞治疗两大类。CAR-T细胞技术在治疗B淋巴瘤取得了突破,但其临床安全性有待优化,受限于临床可用的肿瘤细胞表面特异性抗原稀少,在实体肿瘤治疗中并未取得突破。基于DC细胞技术开发特异性T细胞治疗方案对于前列腺癌治疗更为切实可行。抗雄激素治疗和一般化疗药物耐药机制都由PCSC产生。PCSC的一系抗药机制是使得前列腺癌症恶性转化成CRPC及mCRPC的根本原因,靶向性清除前列腺癌干细胞可能为前列腺癌治疗提供新的解决方案。所以搭建靶向前列腺干细胞的T细胞技术平台是提升我国免疫细胞治疗技术发展和开发新型有效的前列腺癌治疗方案的迫切需要。
4.完成任务 按照项目合同书进度与任务要求,项目进展顺利,已经完成以下工作:1)完成了前列腺癌组织样本收集15例;2)完成了两种前列腺癌细胞来源的肿瘤干细细胞的分离 3)建立了肿瘤靶向的CTL免疫细胞制备体系;4)完成了肿瘤靶向靶向的免疫细胞的体内外杀伤效果研究;5)完成了肿瘤靶向的免疫细胞的表面标记物检测;6)完成了荷瘤动物模型的建立;7)发表4篇文章,其中SCI论文2篇;8)申请发明专利4个5.成果的其他经济、社会效益分析与评述; 对于提高我省肿瘤生物治疗的学术地位,及其产业化发展具有重要的战略意义;攻克前列腺癌免疫治疗的技术难关,可以极大促进目前前列腺癌免疫治疗的技术革新;项目的顺利实施不仅提升我市在免疫治疗领域的实力,带动相关行业的发展,还可以为我省在前列腺癌免疫治疗领域夺取全国制高点,奠定中国在前列腺癌免疫细胞治疗技术领域的国际领先地位。