炎症性肠病（IBD）是一类慢性炎症为特征的肠道炎性疾病，其发病率呈上升趋势，且与大肠癌发生密切相关，严重危及人类健康状况。目前认为淋巴细胞对肠道共生菌过度免疫反应可能为IBD诱因，但其确切机制尚未明确。IL-33是新发现的IL-1家族成员，可作为核内定位分子发挥转录因子的作用，亦可作为一种前炎性细胞因子参与组织特异性的免疫效应。在机体组织细胞（如上皮细胞、成纤维细胞）受到刺激或损伤时，释放至胞外的“警报素”IL-33与受体ST2L结合后，通过激活核因子NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号途径，上调Th2型细胞因子IL-4和IL-13表达。近年来IL-33在机体组织屏障损伤中的保护作用日益受到重视。本项目通过建立小鼠IBD疾病模型，进一步探讨IL-33在IBD中的免疫调节作用，研究结果显示IL-33可由肠道损伤的肠上皮细胞释放， 外源性IL-33处理能明显改善肠道功能异常所致的IBD临床症状。 IL-33在炎症性肠病中的免疫保护机制包括：①IL-33处理可上调粘膜组织Th2型细胞因子IL-4、IL-13表达，拮抗Th1/Th17细胞因子，促进机体免疫应答向Th2型偏移；②IL-33诱导M2型巨噬细胞极化，随后M2型巨噬细胞产生TGF-β、VEGF等细胞因子，促进粘膜损伤组织修复；③IL-33上调肠粘膜上皮细胞紧密连接蛋白（ZO-1、Claudin）表达，降低肠上皮黏膜通透性。本项目研究的意义在于阐明IL-33新的生物学效应，即IL-33对IBD小鼠肠道免疫反应、粘膜组织修复和肠道功能等方面发挥多重免疫调节作用，有助于从新的视角阐明炎症性肠病发生的机制，并为临床炎症性肠病防治提供新的策略。