简介
课题来源于广东省科学技术厅广东省科技计划项目“用于抗肿瘤药物控释的pH/温度双敏感原位凝胶材料的技术开发”资助。新型药物传输体系(Drug Delivery System, DDS)研发投入相对少,见效快,具有极大的市场需求,尤其适合中国的国情。与传统的释药剂型相比,DDS可以改善药物的理化性质和体内分布特征,提高药物的稳定性和吸收、治疗效果等。其中,水凝胶是水溶液中溶胀的高分子相互交联而形成的三维网络结构,由于其组成大部分为水,与生物组织极为相似,因此,作为一种新兴的生物医药材料,尤其适合于药物递送体系、组织工程等领域。 pH/温度双敏感原位凝胶是以溶胶形态注射到肿瘤部位,然后响应人体温度和pH值原位形成凝胶,并在肿瘤部位控制药物缓慢释放,尤其适合于实体瘤的治疗。
本项目设计了一种五嵌段共聚物PDEAEMA-b-PCL-b-PEG-b-PCL-b-PDEAEMA,并采用ROP和ATRP连续合成的方法进行制备。该聚合物具有温度与pH双重响应性,5%的溶液浓度下形成凝胶的条件是温度36-39℃, pH 7.0-7.4,适合在人体环境下形成凝胶。体外试验显示,该凝胶对抗癌药物阿霉素具有缓慢控制释放性能,且聚合物材料毒性小,载药凝胶杀死癌细胞的效果与游离阿霉素相当。